Фармакологическое действие

Фармакодинамика:

 

Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT1-рецепторов). Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с АТ1-рецепторами.

 

Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

 

Артериальная гипертензия

 

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект кандесартана обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) без изменения частоты сердечных сокращений. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы кандесартана, а также синдрома отмены (синдром "рикошета") после прекращения терапии.

 

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4-х недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартан, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, а также амлодипином, хорошо переносится.

 

Эффективность кандесартана не зависит от возраста и пола пациентов.

 

Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови). Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

 

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

 

У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%) прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

 

Фармакокинетика:

 

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан - посредством эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

 

Всасывание и распределение

 

Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы кандесартана по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы кандесартана составляет 14%.

 

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в среднем через 3-4 часа после приема внутрь. При увеличении дозы кандесартана в терапевтическом интервале (до 32 мг) его концентрация в плазме крови повышается линейно.

 

Кандесартан активно связывается с белками плазмы (более 99%). Плазменный объем распределения (Vd) кандесартана составляет 0,1 л/кг.

 

Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой "концентрация - время" (AUC), то есть существенно не влияет на биодоступность кандесартана.

 

Метаболизм и выведение

 

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции кандесартана в организме не наблюдается.

 

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26% от введенного количества выводится почками в неизмененном виде и 7% - в виде неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в неизмененном виде и 10% - в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% от принятой дозы.

 

Фармакокинетика у особых групп пациентов

 

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

 

Пожилые пациенты

 

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако антигипертензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как Т1/2 кандесартана не изменялся по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T1/2 кандесартана увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.

 

Пациенты с нарушением функции печени

 

У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

 

Нет опыта применения кандесартана у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.

 

Показания

- Артериальная гипертензия;

 

- хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ < 40%) - в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

 

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;

 

- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

 

- тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;

 

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

 

- одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

 

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

 

С осторожностью:

 

- Нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

 

- гемодиализ;

 

- состояние после трансплантации почки;

 

- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

 

- гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана;

 

- цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС);

 

- гиперкалиемия у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК);

 

- проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития гипотензии вследствие блокады РААС);

 

- первичный гиперальдостеронизм;

 

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

 

Применение препарата Ксартен® во время беременности противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациентки, принимающие препарат Ксартен®, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом.

 

В случае наступления беременности терапия препаратом Ксартен® должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначена альтернативная терапия. Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать нарушения в развитии плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

 

Новорожденные, матери которых принимали во время беременности препарат Ксартен®, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.

 

Период грудного вскармливания

 

В настоящее время не известно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако в исследованиях на животных было показано, что кандесартан выделяется с молоком лактирующих крыс. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей препарат Ксартен® не следует применять в период грудного вскармливания.

 

Особые указания

Нарушение функции почек

 

На фоне терапии препаратом Ксартен®, как и при применении других препаратов, угнетающих РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек. При применении препарата Ксартен® у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в плазме крови. Клинический опыт применения кандесартана у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам следует осторожно подбирать дозу препарата Ксартен® под тщательным контролем АД.

 

У пациентов с ХСН необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы препарата Ксартен® также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина. В клинические исследования кандесартана при ХСН не включались пациенты с уровнем креатинина более 265 мкмоль/л (более 3 мг/дл).

 

Совместное применение с ингибиторами АПФ при ХСН

 

При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и повышения содержания калия в плазме крови (см. раздел "Побочное действие"). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

 

Стеноз почечной артерии

 

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

 

Пересадка почки

 

Клинический опыт применения кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен.

 

Артериальная гипотензия

 

У пациентов с ХСН на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.

 

Двойная блокада РААС при применении препаратов, содержащих алискирен

 

Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек.

 

Применение кандесартана в комбинации с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел "Противопоказания").

 

Общая анестезия и хирургия

 

У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.

 

Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

 

При назначении препарата Ксартен® пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

 

Первичный гиперальдостеронизм

 

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Ксартен® не рекомендуется назначать таким пациентам.

 

Гиперкалиемия

 

Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему РААС, показывает, что одновременное назначение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.

 

У пациентов с ХСН на фоне терапии кандесартаном может развиваться гиперкалиемия. При назначении препарата Ксартен® пациентам с ХСН рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками.

 

Общие

 

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией, и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

 

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

 

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства кандесартана указывают на то, что подобное влияние отсутствует.

 

Пациенты должны быть проинформированы о том, что во время лечения может возникать головокружение и повышенная усталость, что следует принимать во внимание до начала работы с техникой или управления автотранспортом.

 

Состав

Активное вещество: кандесартана цилексетил - 8,00 мг;

 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 39,90 мг; крахмал кукурузный - 10,40 мг; кармеллоза кальция (карбоксиметилцеллюлоза кальция) - 2,80 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1,95 мг; макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000) - 1,30 мг; магния стеарат - 0,65 мг.

 

Способ применения и дозы

Препарат Ксартен следует принимать один раз в сутки независимо от приема пищи.

 

Артериальная гипертензия

 

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Ксартен® составляет 8 мг один раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг один раз в сутки. Пациентам, которым не удалось достаточно снизить АД после 4 недель приема препарата Ксартен® в дозе 16 мг в сутки, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг один раз в сутки.

 

Терапия должна корректироваться в соответствии с уровнем АД.

 

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

 

В случае если терапия препаратом Ксартен® не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.

 

Пациенты пожилого возраста

 

У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата Ксартен®.

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени (КК 30-80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата Ксартен® составляет 4 мг (1/4 таблетки по 16 мг). Дозу следует подбирать в зависимости от терапевтического эффекта.

 

Клинический опыт применения кандесартана у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен (см. раздел "Особые указания").

 

Пациенты с нарушением функции печени

 

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг один раз в сутки. Возможно увеличение дозы при необходимости. Препарат Ксартен® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел "Противопоказания").

 

Сопутствующая терапия

 

Применение препарата Ксартен® совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазидом) может усилить антигипертензивный эффект.

 

Пациенты со сниженным ОЦК

 

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии терапию препаратом Ксартен® рекомендуется начинать с дозы 4 мг один раз в сутки.

 

Хроническая сердечная недостаточность

 

Рекомендуемая начальная доза препарата Ксартен® составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение дозы до максимальной суточной - 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель (см. раздел "Особые указания").

 

Особые группы пациентов

 

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или гиповолемией не требуется коррекции начальной дозы препарата Ксартен®.

 

Применение у детей и подростков

 

Безопасность и эффективность применения кандесартана у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены (см. раздел "Противопоказания").

 

Сопутствующая терапия

 

Препарат Ксартен® можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии ХСН, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами (см. раздел "Особые указания", "Фармакодинамика").

 

Побочные действия

Побочные эффекты кандесартана носят умеренный и преходящий характер и сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана не зависит от его дозы и от возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи побочными эффектами сходна при использовании кандесартана и плацебо.

 

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10; часто от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

 

Инфекционные и паразитарные заболевания:

 

часто - респираторные инфекции, фарингит, ринит.

 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

 

очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

 

Нарушения со стороны нервной системы:

 

часто - головокружение, головная боль, слабость.

 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

 

очень редко - тошнота.

 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

 

очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

 

часто - боль в спине;

 

очень редко - артралгия, миалгия.

 

Нарушения со стороны иммунной системы:

 

очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.

 

Нарушения со стороны сосудов:

 

часто - выраженное снижение АД.

 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

 

очень редко - кашель.

 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

 

часто - нарушение функции почек.

 

Лабораторные и инструментальные данные:

 

часто - повышение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия;

 

очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина.

 

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая кандесартан, с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

 

В фармакокинетических исследованиях было изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

 

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния кандесартана на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

 

Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект.

 

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

 

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать содержание лития в плазме крови при комбинированном применении этих препаратов.

 

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.

 

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

 

Передозировка

Симптомы

 

Анализ фармакологических свойств кандесартана позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

 

Лечение

 

При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Следует уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

 

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача